醫(yī)藥網(wǎng)4月8日訊4月3日，中國(guó)政府網(wǎng)發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》（下文稱《意見(jiàn)》）。消息一發(fā)，今早在資本市場(chǎng)也引起了關(guān)注，不少在積極推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)如華海藥業(yè)、京新藥業(yè)均有一定的漲幅。
在《意見(jiàn)》中可以看到明確的激勵(lì)政策。例如，對(duì)于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，要及時(shí)納入采購(gòu)目錄，藥品集中采購(gòu)機(jī)構(gòu)要按藥品通用名編制采購(gòu)目錄，促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競(jìng)爭(zhēng)，還要促進(jìn)仿制藥替代使用。
同時(shí)，相關(guān)部門(mén)要發(fā)揮基本醫(yī)療保險(xiǎn)的激勵(lì)作用。加快制定醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥、原研藥按相同標(biāo)準(zhǔn)支付。通過(guò)醫(yī)保支付激勵(lì)約束機(jī)制，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用仿制藥。
筆者認(rèn)為，加速仿制藥替代原研，是降低藥費(fèi)支出的一條理想路徑。對(duì)此，本文詳細(xì)梳理了相關(guān)數(shù)據(jù)與一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)進(jìn)展。
美國(guó)
仿制藥控費(fèi)的國(guó)際經(jīng)驗(yàn)
美國(guó)藥品研發(fā)能力很強(qiáng)，但同時(shí)也是全球***大的仿制藥市場(chǎng)，據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2013年全球1600億美元仿制藥市場(chǎng)，美國(guó)就占了500億美元。過(guò)去10年，仿制藥為美國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體系共計(jì)節(jié)省了1.67萬(wàn)億美元。
圖1 美國(guó)仿制藥節(jié)省醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用金額
數(shù)據(jù)來(lái)源：IMS
研究顯示，仿制藥的價(jià)格將隨著參與仿制藥生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量的增多而相應(yīng)下降，當(dāng)處于2～5家競(jìng)爭(zhēng)時(shí)，價(jià)格迅速下滑到33%～52%，競(jìng)爭(zhēng)廠家多了，則價(jià)格將降得更低。
圖2 仿制藥廠商數(shù)量與相對(duì)原研藥價(jià)格關(guān)系
數(shù)據(jù)來(lái)源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》
為何我國(guó)的仿制藥沒(méi)能替代原研藥及過(guò)期專利藥從而降低藥費(fèi)支出呢？筆者分析，主要有以下兩個(gè)原因：
質(zhì)量差異
長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)的仿制藥質(zhì)量與原研藥有著巨大差距，也就不可能像國(guó)外仿制藥那樣替代原研藥，從而降低藥費(fèi)支出。以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，國(guó)產(chǎn)仿制藥的生物利用度與原研藥存在較大差異。
圖3以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，看我國(guó)仿制藥與原研藥差距
數(shù)據(jù)來(lái)源：上海醫(yī)工院
招標(biāo)層次
招標(biāo)時(shí)，國(guó)產(chǎn)藥與原研藥及過(guò)期專利藥不能在同一質(zhì)量層次，原研及過(guò)期專利藥價(jià)格也就難以降低。
表1 國(guó)產(chǎn)仿制藥與原研藥中標(biāo)價(jià)格比較
資料來(lái)源：藥智網(wǎng)、海通證券研究所
中國(guó)
仿制藥替代時(shí)代開(kāi)啟
筆者認(rèn)為，發(fā)展仿制藥的途徑基本有兩個(gè)，首先對(duì)存量批文進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，同時(shí)加速仿制藥的研發(fā)。
一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展匯總
已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種
截至目前，已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的共15個(gè)品種（22個(gè)品規(guī)），其中289目錄外的品種達(dá)10個(gè)（17個(gè)品規(guī)），可見(jiàn)企業(yè)看到了一致性評(píng)價(jià)的市場(chǎng)潛力，主動(dòng)加速了一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)程。國(guó)務(wù)院和CFDA在多個(gè)重磅文件中都提出對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種給予醫(yī)保支付、招標(biāo)采購(gòu)、資金支持三個(gè)斱面的優(yōu)待，目前絕大多數(shù)省市也已出臺(tái)落地一致性評(píng)價(jià)優(yōu)惠政策。
表2 各省市落地一致性評(píng)價(jià)品種優(yōu)惠政策匯總
注射劑一致性評(píng)價(jià)
2017年12月22日，CDE發(fā)布了《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》，2018年3月13日CDE又發(fā)布了《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)意見(jiàn)》，將注射劑一致性評(píng)價(jià)提上了議事日程。和口服固體制劑相比，注射劑覆蓋范圍更廣，涉及企業(yè)也更多。2016年我國(guó)注射劑用藥規(guī)模達(dá)7577億元，臨床使用的西藥中注射劑超過(guò)了70%。
事實(shí)上，已有多家企業(yè)提前在做注射劑一致性評(píng)價(jià)相關(guān)準(zhǔn)備工作。截至2017年11月20日，擬進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的注射劑品種有66個(gè)（表3），提出注射劑參比制劑備案的企業(yè)已有52家（表4）。
表3 已經(jīng)提交備案資料的注射劑品種 
數(shù)據(jù)來(lái)源：搜狐
表4 已經(jīng)提交備案資料的注射劑企業(yè)
數(shù)據(jù)來(lái)源：搜狐
仿制藥替代市場(chǎng)空間巨大
今后一段時(shí)間，將有多個(gè)藥品專利到期，有巨大的市場(chǎng)空間供仿制藥替代。
圖4 到期專利藥及仿制藥替代市場(chǎng)潛力
資料來(lái)源：FDA、Bloomberg、東興證券研究所
對(duì)尚未上市的在研仿制藥而言，完善專利制度是關(guān)鍵，2017年10月8日中辦國(guó)辦發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（42號(hào)文），提出了完善專利制度的具體措施，具體包括建立上市藥品目錄集、探索建立藥品專利鏈接制度、開(kāi)展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)、完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度等。
通過(guò)列出專利和獨(dú)占信息，保護(hù)專利權(quán)人合法權(quán)益，降低專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，從而促進(jìn)仿制藥研發(fā)的積極性。
2017年12月29日，首版《中國(guó)上市藥品目錄集》發(fā)布，共收錄了131個(gè)品種，203個(gè)品種規(guī)格，其中包括通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的13個(gè)品種（17個(gè)品規(guī)）。CFDA將對(duì)新批準(zhǔn)上市的新注冊(cè)分類(lèi)藥品以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品直接納入《中國(guó)上市藥品目錄集》，實(shí)時(shí)更新。
在美國(guó)，***個(gè)向FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的仿制藥，如果專利挑戰(zhàn)成功，F(xiàn)DA將給予其180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。這期間，F(xiàn)DA不再批準(zhǔn)其他的ANDA持有人上市，該仿制藥可迅速搶占市場(chǎng)，并獲取高額利潤(rùn)。
表5 首仿藥180天獨(dú)占期的市場(chǎng)價(jià)值
資料來(lái)源：公司公告、中信證券研究部
建立專利強(qiáng)制許可與藥品優(yōu)先審評(píng)審批制度也有益于仿制藥研發(fā)。
圖5 優(yōu)先審評(píng)審批情況
來(lái)源：CDE、中國(guó)銀行證券研究部
2017年10月20日，CDE發(fā)布了關(guān)于征求《首批專利權(quán)到期、終止、無(wú)效尚且無(wú)仿制申請(qǐng)的藥品清單》意見(jiàn)的通知，以引導(dǎo)仿制藥研發(fā)生產(chǎn)。
表6 國(guó)內(nèi)藥企近幾年重要專利挑戰(zhàn)事件
資料來(lái)源：公司公告、中信證券研究部
隨著國(guó)內(nèi)藥企科研水平的不斷提高，中國(guó)制藥企業(yè)的仿制藥也得到了FDA的認(rèn)可，中國(guó)藥企取得ANDA的數(shù)量由2008年的4個(gè)上升到了2017年的38個(gè)（圖6），其中僅華海藥業(yè)美國(guó)分公司普林斯頓2017年就在FDA獲批了10個(gè)ANDA（圖7）。在國(guó)內(nèi)，CFDA還對(duì)“在中國(guó)境內(nèi)用同一批生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國(guó)、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)上市且通過(guò)了其現(xiàn)場(chǎng)檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)”給予優(yōu)先審評(píng)審批資格等優(yōu)待措施。
圖6 近10年來(lái)FDA批準(zhǔn)的中國(guó)藥企ANDA（按申請(qǐng)?zhí)栍?jì)）
資料來(lái)源：藥智網(wǎng)
圖7 2017年中國(guó)藥企獲FDA批準(zhǔn)ANDA數(shù)排名（按申請(qǐng)?zhí)栍?jì)）
資料來(lái)源：藥智網(wǎng)
加快一致性評(píng)價(jià)進(jìn)程，對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品在招標(biāo)采購(gòu)和醫(yī)保支付等方面給予和原研藥同等待遇，不斷完善專利制度，完善仿制藥研發(fā)環(huán)境，加速仿制藥發(fā)展，多舉并進(jìn)，提高原研替代率，切實(shí)減輕患者負(fù)擔(dān)。
